* Seth MacFarlane:
* Peter Griffin
* Brian Griffin
* Stewie Griffin
* Glenn Quagmire
* Tom Tucker (het nieuwsanker)
* Alex Borstein:
* Lois Griffin
* Tricia Takanawa (The News Reporter)
* Seth Green:
* Chris Griffin
* Mila Kunis:
* Meg Griffin
* Mike Henry:
* Cleveland Brown
* Herbert de pervert
* Bruce (The Giant Chicken)
* Consuela (de meid)
Opmerking: Hoewel de kerncast consistent blijft, heeft Family Guy een zeer groot rooster van ondersteunende personages die worden geuit door verschillende acteurs, waaronder:
* Patrick Warburton: Joe Swanson
* Adam West (overleden): Burgemeester Adam West
* Lori Alan: Diane Simmons (The News Reporter)
* Wendy Schaal: Meg's vrienden
* Rachael MacFarlane: Verschillende karakters
Family Guy heeft ook gaststerren uitgelegd die personages hebben geuit voor enkele afleveringen of verhaalbogen.