Belangrijkste leden van de cast:
* David Oyelowo (zoals Danny Hunter, seizoen 1-3)
* Matthew Macfadyen (zoals Tom Quinn, seizoen 1-4)
* Keeley Hawes (zoals Zia, seizoen 1-3)
* Rupert Penry-Jones (zoals Adam Carter, seizoen 4-10)
* Nicola Walker (zoals Ruth Evershed, seizoen 5-10)
* Hermelien Norris (zoals Ros Myers, seizoen 5-10)
* Peter Firth (zoals Harry Pearce, seizoen 1-10)
Terugkerende castleden:
* Lara Pulver (zoals Erin Watts, seizoen 7-9)
* Max Bruin (zoals Will Holloway, seizoen 8-10)
* Jenny Agutter (zoals Connie James, seizoen 7-10)
* Shazad Latif (zoals Tariq Masood, seizoen 9-10)
* Sophie Okonedo (zoals Maya, seizoen 10)
Dit is geen uitputtende lijst, aangezien Spooks op de lange termijn een draaideur van agenten en andere personages had.