Hier zijn enkele van de terugkerende uitdagingen die als antagonisten kunnen worden beschouwd:
* Natuur: De familie Ingalls wordt voortdurend geconfronteerd met barre weersomstandigheden, gevaarlijke dieren en de altijd aanwezige dreiging van schaarste en hongersnood.
* Armoede en ontberingen: De familie Ingalls leeft in een tijd van grote armoede en ontberingen, die hun veerkracht en vindingrijkheid voortdurend op de proef stelt.
* Sociale vooroordelen: Het gezin wordt geconfronteerd met vooroordelen en discriminatie vanwege hun economische status, hun nomadische levensstijl en hun onconventionele overtuigingen.
* Het "stadsvolk": Hoewel ze niet altijd kwaadwillig zijn, vertegenwoordigen de stadsmensen vaak maatschappelijke normen en verwachtingen die in strijd zijn met de waarden en onafhankelijkheid van de familie Ingalls.
De serie bevat echter ook verschillende specifieke personages die als antagonisten kunnen worden beschouwd, afhankelijk van de specifieke verhaallijn:
* Nels Oleson: De Olesons zijn de belangrijkste rivalen van de familie Ingalls, vaak handelend uit hebzucht en jaloezie. Nels is bijzonder vijandig vanwege zijn voortdurende pogingen om Charles Ingalls en zijn bedrijf te ondermijnen.
* Dhr. Edwards: Dit karakter, geïntroduceerd in de latere boeken, vertegenwoordigt de gevaren van hebzucht en de vernietigende kracht van alcohol.
* De "slechte" karakters in de verhalen: Er zijn vaak 'slechte' karakters in de verhalen, zoals dieven, oplichters en pestkoppen, die een directe uitdaging vormen voor de familie Ingalls.
Uiteindelijk is de echte antagonist in "Little House on the Prairie" de voortdurende strijd om te overleven en geluk tegen de vele uitdagingen van het leven aan de Amerikaanse grens.